美柏生物董事长 肖锷|细胞外基质为细胞的支撑，就像土壤之于庄稼

尊敬的郝格女士，大家上午好！这是我到现在站过最亮的舞台，虽然是最黑的仔，但是是最亮的舞台，我是美柏生物医药的董事长，这个董事长虽然不太“懂事”，但是我们作为初创企业，尤其所有的技术都是我们自己做的，所以在刚才郝格女士讲到胶原蛋白特别卷，我们再来“卷”一下，卷出各自的特点。

我以前在北京大学口腔医院当外科医师，我的导师是全国创伤专委会的主委，专门修各种毁了容的脸，对再生医学的需求特别旺盛，我们就研究做这样的项目。当时是发文章发的比较好，发文章里面又是会拔牙的。

2015年之后在北京大学口腔医院工作了5年，2019年创立现在的美柏。我们的人体包括玻尿酸包括胶原蛋白都是细胞外基质的主要成分，这是我们的皮肤，把皮肤用扫描电镜放大就是这个样子。我们再看一下皮肤的断层，上面是胶质，下面就是我们的上皮层，再下面就是真皮层，真皮层都是一缕一缕的胶原。

不同的细胞外基质，下面的细胞外基质就是脱钙骨，其实在整个外科已经大量的应用，上面是脂肪组织，黄色的脂肪细胞被框在细胞外基质的框架里面，细胞外基质为细胞提供物理机械的支撑。

什么是细胞外基质？我用ChatGPT回答。蛋白里面的主要成分就是胶原蛋白，弹性蛋白的支柱，还有层粘连蛋白等蛋白类。

不同的蛋白有不同的作用，细胞外基质主要为我们的细胞提供支撑，将细胞铆钉在细胞基质的网络里，就像土壤对于庄稼支撑，同时储存庄稼的营养。

细胞外基质有什么样的功能？刚才介绍了一部分。ChatGPT是怎么回答的？首先，它主要的作用是提供支撑和维持，为我们的组织和再生提供支架，同时调节不同的组织应用。我们以前当外科医生，80%是异形胶原蛋白，皮肤组织真皮百分之六七十胶原蛋白，为什么是胶原蛋白有不同的硬度？骨头的胶原蛋白就有胶原类的矿化，有很好支撑力。东北的黑土地适合种水稻、五常大米，甘肃的沙土适合种西瓜。所以，不同的土地有不同的特性，支撑不同的组织和不同的细胞，这是大家的认识，并且支撑不同人体组织的特性。

动画怎么模拟我们细胞外基质或者主要成分？胶原蛋白怎么支撑的？蓝色的是成纤维细胞在整个胶原上黏附。我们看现实过程中实验室细胞外基质、胶原蛋白是怎么促进细胞迁移的？右边这样的胶原爬得快，所以细胞外基质其实就是一个细胞的土壤给细胞修了路，让它能够站在这上面，能够牵引跑动。所以，我们加了胶原的细胞外机制，能够给细胞提供这样的支撑，让它能够迁移得更快。

细胞外基质就是细胞的土壤，主要的成分就是胶原蛋白。土壤需要水分，细胞外基质里保持水分的就是玻尿酸。土壤里面还有很多的矿物质提供支撑，让风吹不倒。细胞要抗衰老，土要好。而且我们之前还做了实验，包括别人的文献也发表把年轻的细胞外基质放到衰老的细胞，尤其衰老的干细胞，干细胞会变年轻化。

医美做产品，用产品特别前沿，特别创新，但是唯一在细胞外基质的应用落后于大外科。这是全世界范围内已经上市的细胞外基质产品。因为在国内有很多人、动物（猪、马）等各种各样的细胞外基质。我们做外科已经认识了细胞外基质，其实模拟的就是还原了自体天然的土壤环境，是细胞最愿意待的。不管做玻尿酸，重组胶原蛋白，还是通过体外组织工程把细胞外基质或者胶原蛋白还原，目的都是更大程度地还原。

刚才教授说了整个材料的发展史，以前我做外科医生，用的最多的是强生，那个时候的要求是生物惰性，不要和组织反应，只要很好的机械强度。后面慢慢进化到可吸收的材料，比如说做研究的可吸收性。现在是胶原蛋白的第二重，大家对美的要求多了，我希望你看到我变美了，你要说不出来我哪里变美了，所以胶原蛋白才有更大的需求。

我们做的ECM胶原和其他的胶原有什么样的区别？胶原产生的过程，细胞外基质的主要成分还是胶原。首先，胶原的基因是储存在细胞核里边，是细胞合成所有蛋白的一个工厂。在核糖体里组装完之后，胶原蛋白这种复杂的大分子像一个佛珠，一个一个柱子就是氨基酸。尤其是羟基化、羰基化在体外组装成更粗壮的胶原的纤维。所以，胶原蛋白分了两点，体内的表达分到体外组装。

我们公司所有的技术，整个反应器全部都是自己的。我们做的一个载体是空白的载体，没有细胞，没有胶原。一束一束的胶原，肉眼可见的胶原，在培养体系里面存在这个载体。还可以看到一束组装成更大束的胶原，然后怎么办？连成一片，才能达到我们真正的有这么长的胶原结构螺旋结构的胶原的生成，最后把它提取出来。

胶原的分子量最小都是130，有不同的分子量，同时用拉曼光谱检测三螺旋结构。我们的原核生物和真菌只有欧糖计划。有一个有趣的现象，载体的胶原其实在培养基里不溶于水。真正完整结构的胶原蛋白一定是不溶于水的，我们骨头80%是胶原蛋白，皮肤真皮里面60%是胶原蛋白，如果能够溶于水，那不就溶掉了吗？所以，天然更粗的胶原蛋白，三螺旋交联一定不溶于水。我们的胶原，尤其组装过粗的胶原是联系细胞、分子、组织的桥梁。细胞外基质做的是组织层面的再生。

修复和再生的区别，我们已经讲了很长的时间。最大的区别，再生一定有结构，和原来是一样的，修复没有结构，只是把这个坑填起来。这是我们做的一个动物模型告诉大家，胶原的产生不一定全部都是好的，疤也是胶原，其实是很好的修复。为什么不是再生的？瘢痕的形成有大量的胶原，只不过胶原没有真皮层这样的结构，修复和再生最大的区别是有没有结构。   

我们既然做了这么全长全结构的胶原，当然不能够去做灭活、灭菌。为了保证胶原更好的活性，建了湖南省第一个无菌加工。当时我们也想找代工，但是别人没有，我们自己做了这样的生产线，也在给别的企业做无菌加工，四川省药监局跨省找到我们做无菌加工的委托。如果做生物活性的材料尽量采用无菌加工，才能保证胶原更多的活性。  

大外科的材料是这样的发展史，其实胶原材料也是这样的，我们做了医美的用途。人们对于美的需求的质量转变，未来十年应该是整个医用再生材料的黄金十年。所以，刚才郝格女士说的我们有大量的材料涌入到这个赛道。

以上，就是我给大家的介绍和汇报。我们非常欢迎多讨论多交流多沟通，也非常感谢郝格女士给我们医美人这么好的展示平台，谢谢大家！