华熙生物药械线医学中心医学总监 廖勇|微交联透明质酸，安全性更高

很高兴今天下午跟大家分享一下我们微交联产品的联合应用，上午大家一直在讲合规性，合规是我们现在非常刚性的一个需求，娃娃针是一款三类医疗器械合规的产品。我自己本身也是医生身份，所以今天其实并不是上游厂家单纯去跟大家介绍我们的产品多么好，而是把我们这样一个合规有效的产品，做一定程度的分享。

首先，我本人是皮肤科医生出身，跟大家分享皮肤美学与老化的基本知识。皮肤老化是表现最直观，肉眼可以看到肤色的变化。亚洲人最早出现色素的问题，包括肤色的暗沉还有色斑，以及细纹等，是基于皮肤老化过程发生的一些改变。皮肤老化：一是内源性老化，二是外源性老化。在衰老的过程中内源性老化导致原有内源平衡的打破，以及胶原合成的减少，包括皮肤更新代谢水平的下降。外源性老化最主要的是紫外线导致的光老化，也会引起我们各种维度的变化，最终体现到，随着年龄的增长，我们肤色肤质出现各种变化，包括我们皮肤水合的下降，细纹、色斑的出现。随着年龄的增长，皮肤厚度发生明显变化，甚至表皮和真皮的连接带也会出现明显的变化。

既往关注比较多的皮肤的衰老主要是真皮，我们肉眼可见的皮肤的改变，表皮的功能非常重要。随着年龄的增长，我们表皮除了厚度发生变化以外，表皮里面核心的功能成分数量、质量明显的下降。

通过牵拉的动作，我们经常关注的成纤维细胞会分泌胶原蛋白，通过细胞分泌出来后，在细胞外再进行加工，形成了胶原纤维的结构。在衰老的过程当中，细胞外基质发生变化，细胞也有变化，而且两者之间密切相关。相对健康成熟的胶原纤维，成纤维细胞附着在上面，它是被牵拉开的，是有这种伸张的。这种情况下，才能合成非常好的ECM，包括胶原蛋白、弹力纤维以及透明质酸。老化的真皮里面，我们的细胞外基质特别是胶原纤维相对断裂的，而且没有形成我们要的骨价结构，结构出现异常以后，不能很好和成纤维细胞形成这种链接，成纤维细胞通过整合素和胶原纤维形成链接。这样的情况下，成纤维细胞变得固缩，不能合成预期想要的很好的细胞外基质。它的功效，早期还有微量的填充，改善我们局部细纹和局部真皮层容量的效果，对于细纹有很好的改善作用。包括真皮有继发性的损伤，真皮缺损、凹陷的局部发挥作用。同时把微交联产品注入之后，加强局部真皮层的机械张力，促进成纤维细胞的牵长，让成纤维细胞更好和细胞外的胶原纤维形成链接，这种刺激之后，会导致我们成纤维细胞合成更多的细胞外机制，包括胶原蛋白，形成很好的胶原蛋白的骨价结构，分泌更多的除了胶原纤维以外的弹力纤维和透明质酸。

我们做了大量的基础研究，整体给大家有宏观的认知。很多时候大家觉得微交联的产品定位只是一个微交联，在真皮里面维持时间比较长，补水的作用维持比较久。但是它只是微交联产品的功效之一，会明显改变我们局部真皮层里面的生物力学结构的变化。这种力学结构的变化，会导致成纤维细胞活化合成更多的细胞外胶原蛋白。

微交联透明质酸，跟人体内源性的成分一致，安全性更高，形成“对成纤维细胞刺激”，形成再生的修复作用。

微交联为什么可以“百搭”？其实我们目前来说，医美可用的治疗手段非常多，包括用功效的护肤品，激光射频、聚焦超声，包括我们所说的肉毒作用不同的层面，基于治疗的需求。它有相应的靶点以及相应的治疗层次，我们选择的这种美素和中胚层的产品，娃娃针这种微交联产品，只要作用到真皮，进行真皮肤质的改善。治疗的层次和靶点有区隔，基于客户的需求，同日或者间隔时间去做个体化方案的制定，进行相应的治疗。基于此，我们也去做了一定程度的盘点，而且和很多合作比较密切的机构做了深度的沟通，进行落地。比如皱纹，其实皱纹有动态的因素，也有静态的因素，而且到一定年龄，这两个因素都是结合在一起。所以，不是单纯通过肉毒能够解决面部皱纹的问题。微交联的产品可以和肉毒素改善它的皱纹。既往大家认知透明质酸，很重要的一个功能是我们ECM，有很好的作用，可以在分子量百倍吸收，进行水合。但是，其实透明质酸是有大分子、中分子、小分子，不同的分子量透明质酸会发挥不同的作用。我们微交联产品注入到真皮层以后，它在透明质酸酶的作用下不断进行代谢，相当于提供了不同大小、片段的透明质酸，特定片段的透明质酸能够发挥很好的作用。

很多敏感肌的患者，通过使用微交联的透明质酸，治疗前后红区明显改善。同时，我们协同配合使用这种肉毒毒素，能够非常好地改善面部潮红的作用。和大家分享的透明质酸，娃娃针的作用机制的底层逻辑，重点强调的既往大家不会太关注到的，促进再生的逻辑。但是另外还有一个点，跟大家再做一个分享。表皮的代谢核心是基于真皮的，现在我们做黄斑治疗，不是原来只是靶点想到黑色素的代谢，表皮层促进黑色素的代谢。现在越来越多关注到真皮的修复，同样敏感也是一样的，通过使用微交联的产品，改变真皮层整体的微环境，真皮层的功能和结构，很好改善表皮的代谢，后面也有技术研究的数据来支撑。

我们常规说的肤质的改善，包括皮秒、超皮秒，还有松驰、肤色的改变，色沉的问题都可以联合各种光声电进行相应治疗。有一些注意事项，很多时候我们会想在做这样的品相输出的时候，是当天做联合还是分开使用？通过我自己的经验和合作密切的机构一起协同做了梳理，一般来说，非剥脱的激光以及强脉冲光可以当天治疗。有一个差异化的点，，先做光电还是水针或者水光？这是基于业务逻辑，有些机构做光子或者全模式，需要操作时间比较久，这种情况下建议先做M22之后做冷敷，也要涂抹一些表皮修复的产品之后，再去做敷麻。整个皮秒治疗周期相对比较短，时间相对比较快的情况下，我们一般建议先敷麻，敷麻以后做皮秒超皮，不需要做任何冷敷，很快可以直接承接去做水光的治疗。

前面讲的都是非破皮的无创的治疗，有一些有创包括肉毒素的注射，这种情况下建议先做水光或者水针，之后配合肉毒或者滚针。因为它是微交联的产品，和常规的非交联的产品还是有区别。我们更聚焦偏表皮或者真皮浅层的刺激以及导入。还有剥脱性激光，聚焦超声，这种情况建议不要做当日治疗，两种选择，一是先做娃娃针，娃娃针做完间隔两周时间可以做射频类或者聚焦超声。先用了娃娃针的话，如果再去使用这些光声电的治疗，间隔的时间是要四周，而且是有相应国外的循证医学支撑。

联合治疗的方式以及相应的注意事项。以光子为例，我们和一家机构合作以后，他们包装一个品相叫光感娃娃。去年在行业里有一定声量，特别是M22是机构端口常用引流的品相，但是所有的光声电都是选择性的光热作用引起相应的生物学作用，早期出现皮肤的干燥甚至紧绷感。而且大家知道光子对于皮脂腺的分泌有抑制作用，对痤疮也有一定的改善作用。虽然油少了，水少了，皮肤修复不会很好，早期会出现各种各样不适的症状，有炎症反应。炎症如果把控不好，也会有各种各样的反应。过重的炎症导致后续的疤痕，微交联透明质酸代谢之后会分泌一些相应的中片段的透明质酸，有很好的抗炎的作用。

所以，把光子和娃娃针做相应的联合治疗，这样的话娃娃针的功效能很好地去改善我们光子治疗之后出现的不良反应。同时，娃娃针有很好的补水作用，有刺激屏障修复作用，还有刺激真皮，这是长周期再生的逻辑。可以把两种治疗的效果去做叠加，同时改善单纯光电造成的一些不良反应。

基于联合治疗，我们也做了联合治疗相应的SOP的梳理。如果整个业务逻辑流程比较顺畅的话，其实是可以把表麻放前置，这样的话整体的操作流程时间是会明显压缩的，但是前提就是前面光电治疗的时间不能太长。如果先使用微交联产品，做了微填充之后，间隔至少28天以上，国外做了病理研究，循证医学的支撑。RF就是射频，当日间隔14天，间隔28天，临床研究发现间隔28天这样的治疗在病理证实的情况下，对于我们早期之前使用的微交联产品，甚至是我们填充的玻尿酸，它的量不会影响，不会加速透明质酸的代谢，保证了更好的效果呈现和维持。右侧MFU，聚焦超声。这是同一个团队做的，也是今年4月份刚刚发表的一个文章，也是做了透明质酸的填充之后，当天间隔14天、28天，同样的结果也是，间隔28天基本上对我们之前填充使用，包括真皮层以及真皮深层填充透明质酸没有明显的影响。先使用透明质酸，后做这种射频类和聚焦超声的光电治疗，间隔28天以上。

这是我们去年推的超哇噻的逻辑，就是我们的娃娃针联合超声炮。现在今年推的是加倍哇噻，透明质酸可以和各种光声电做联合治疗，以及相应的具体的注意事项。这是去年我们做的时候，基于这种分层抗衰的理念，使用了超声炮不同的炮头以及娃娃针治疗。当时推的方式是建议先做娃娃针，让我们的真皮做一定程度的状态的调整以后，更适合我们去做超声炮的治疗，这是治疗前后的对比。这个客户相对年轻，治疗之后中下面部包括下颌线，法令纹有明显的改善。联合娃娃针以后，能够达到更好的效果，这是相对年轻的客户，使用了超声炮联合娃娃针，也使用了刀头、炮头，也是前面讲到的先做的娃娃针，之后使用超声炮，治疗两个月后改善的效果。

临床的这种改善维度，是有相应的病理学的改变。微交联的透明质酸进行了注射，相当于是同日一起协同去做治疗，治疗四次一个月后，大家可以看到治疗之后和治疗之前的表皮有更多的角质层细胞，细胞的分化更好，而且真皮层的厚度和密度是明显增加的。胶原纤维的数量明显增加，这也是我们这种联合治疗才能达到更好的功效。非剥脱点阵激光累积的层次相对比较浅，也就到真皮的浅层，不到中层。要想达到真皮全层的肤质改善，可以累积到相应层次治疗的手段。

通过这种微交联的产品使用，对于我们细胞功能的改变。因为其实不管皮肤的厚度或者细胞的改变，做了病理检测和染色发现，基底层表皮的干细胞以及真皮层成纤维细胞，母细胞的活性会明显增加，这才能真正从细胞焕活的角度改善到表皮和真皮的功能。这个维度可以看到不同的染色方式，联合治疗之后，我们弹力纤维发生的数量变化。

这是今天我和大家做的分享，核心的点还是想和大家分享，因为既往大家对于微交联产品比较强化认知是强效水果，但是大量的循证医学证明，微交联和水光并不是同一个赛道，它有更好的再生修复以及细胞外基质重建的功效，而且它是非常基础的治疗手段，可以和各种光、声、电、常用的轻医美的治疗手段做结合，做更好品相的包装，合规性维度对我们来说也是赋能。市面上的光声电包括皮秒、超皮秒，报批的适应征多数是色素的问题。我们做一些宣称，抗衰，包括聚焦超声只是辅助治疗的手段没有适应征，但是和微交联的娃娃针三类械产品做合作治疗的时候，客户维度存在对治疗手段质疑的时候，娃娃针本身在医疗效果上以及合规性维度，是给机构端口非常好的保护，谢谢大家的聆听。