诺和诺德：国内首个"口服版"司美格鲁肽正式启动III期临床试验

2023年4月6号，国家药监局临床试验登记与信息公示平台显示，诺和诺德申请的司美格鲁肽片的III期试验，本次试验旨在评估司美格鲁肤口服制剂50 mg每日一次在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性(OASIS 3)。此次试验是诺和诺德在中国首次启动司美格鲁肽片剂的减重适应症III期研究。

司美格鲁肽是诺和诺德公司的一款新型长效GLP-1（胰高糖素样肽-1）类似物，通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖；同时还可延缓胃排空的速率，轻微延迟餐后早期胃排空，通过降低食欲来控制食物摄入量，进而达到减肥目的。

司美格鲁肽片是司美格鲁肽的口服新剂型，由司美格鲁肽和吸收增强剂SNAC组成。SNAC可以局部升高pH从而保护司美格鲁肽不被蛋白酶降解，另一方面还能促进司美格鲁肽跨细胞转运来增强胃内吸收。

司美格鲁肽片剂作为诺和诺德的明星产品，最早于2019年9月获FDA批准治疗II型糖尿病，商品名为 Rybelsus，成为全球首个获批的口服GLP-1药物，已经在全球29个国家获批上市；在国内，2022年5月司美格鲁肽片申请上市获国家药监局手里，是国内首个申报上市的GLP-1RA 口服制剂。

根据临床试验详情，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，计划纳入200例受试者，将在北京大学人民医院、上海市浦东新区人民医院、复旦大学附属华山医院、南京医科大学第二附属医院等15家医院开展；并且200例受试者体重指数（BMI）≥28.0kg/m2或BMI≥24.0kg/m2且伴有≥1种体重相关伴发疾病的成年受试者。体重相关伴发疾病应为高血压、T2D、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。此外，有1型或2型糖尿病史的患者不包括在内。

试验组患者将被分为5个剂量队列，分别为3、7、14、25、50mg剂量组，治疗将持续44周，研究的主要终点为第44周受试者体重的相对变化和体重减轻≥5%（是或否）的受试者比例。

今年3月末，诺和诺德公布了口服版司美格鲁肽三期临床试验数据，司美格鲁肽片剂25mg和50mg在2型糖尿病人群中的降糖和减重效果。数据显示，该试验提前达到主要终点，是在治疗第52周，25mg和50mg剂量的口服司美格鲁肽对糖化血红蛋白（HbA1c）的降低效果显著优于14mg剂量，减重效果也同样显著优于14mg剂量；25mg和50mg的剂量可分别减重7kg和9.2kg。

同时对于超重或肥胖人群，诺和诺德公司开展了司美格鲁肽片剂50mg的III期临床OASIS 1试验，将会在今年6月份公布此次试验数据。

尽管目前减重领域，是诺和诺德的司美格鲁肽一家独大，但是它很快将会迎来一位劲敌-礼来公司的tirzepatide。2023年4月27日礼来公司公布了tirzepatide的3期临床研究SURMOUNT-2的最新结果，该研究针对的人群为2型糖尿病合并肥胖/超重的患者。试验结果十分喜人，该试验有近千名实验者分为3组，分别为安慰剂组、10mg剂量组和15mg剂量组，分别减重3.3%（7磅，约3.18公斤）、13.4%（29.8磅，约13.5公斤）、15.7%（34.4磅，约15.6公斤）。很明显结果最显著的是15mg试验组，减重超30斤，效果十分喜人。

从减重效果来看礼来公司的替尔泊肽（Tirzepatide）远超诺和诺德的司美格鲁肽。目前礼来公司消耗了优先审查凭证（PRV），tirzepatide有可能再提前四个月获得FDA的批准，如果tirzepatide获批肥胖适应症，它将成为效果最好的减肥药物。不过相较于注射剂，口服版司美格鲁肽减重人士也十分期待，口服型可以避免针剂型带来的疼痛，并且使用、携带都更加方便，可提高患者依从性。 

值得注意的是，目前在国内还没有任何一款药物获批用于减肥适应症，即便是诺和诺德的司美格鲁肽和礼来公司的替尔泊肽均未获批。但是由于减重市场的前景良好，国内外各大药企仍在这一领域激烈角逐，先拿到试验结果，就是抢占先机，先一步抢占市场。

历

届

大

会