摘 要
面部衰老是一个十分复杂的过程，受内在和外在因素的共同影响。干细胞在抗衰领域占据重要地位。在众多干细胞中，脂肪干细胞因来源广泛、具有多向分化潜能和旁分泌功能等特点成为了目前面部抗衰中的热点。因此本文拟对脂肪干细胞在减缓或改善面部衰老中的应用及相关机制进行综述。
杨洪秋，邓 映，杜晓霜，刘 萍，杜 宇*
西南医科大学附属中医医院医学美容中心
本文发表于《中国医疗美容》2023年第4期
DOI：10.19593/j.issn.2095-0721.2023.04.015
脂肪干细胞在面部抗衰老中作用机制
脂肪干细胞在面部抗衰老的作用主要通过促进胶原蛋白合成、旁分泌和自分泌功能、促进血管生成、抑制黑色素合成、提高移植脂肪细胞存活等机制实现。研究人员通过各种体内外实验不断探索脂肪干细胞抗衰老的作用机制。
3.1.1体内实验
Jeong等[21]从人体组织中分离出成纤维细胞和脂肪干细胞进行培养，分别注射于光老化小鼠模型中，4周后实验结果显示，成纤维细胞组和脂肪干细胞组与对照组相比，皱纹显著减少。实时荧光定量PCR和蛋白印迹分析显示脂肪干细胞可增加1-型胶原蛋白、降低基质金属蛋白酶（MMP）的表达。Zhang等[22]使用D-半乳糖制作裸鼠皮肤衰老模型，两周后注射脂肪干细胞。结果显示脂肪干细胞注射到真皮组织后可存活近28天；同时脂肪干细胞可降低晚期糖基化终末产物(AGE)水平、增加超氧化物歧化酶（SOD）水平、降低丙二醛（MDA）水平,从而逆转衰老表型，效果与氨基胍（AG）相似，AG是一种AGE形成的抑制剂。此外，脂肪干细胞不仅能显著增加皮肤真皮厚度和胶原含量，而且在体内释放血管生成因子如血管内皮生长因子（VEGF），提示具有营养皮肤的效应。Kim等[23]通过人体脂肪组织提取脂肪干细胞注射入无毛小鼠皮下，观察到小鼠皮肤真皮厚度、成纤维细胞数量、I型胶原蛋白表达及mRNA表达均有所增加，通过血小板内皮细胞黏附分子（CD31）和人周细胞标志物（NG2）染色荧光增加提示血管生成增加。在微猪模型中，皮内注射脂肪干细胞，一个月后免疫印迹检测显示真皮胶原蛋白表达增加。有学者将脂肪干细胞悬液注射到小鼠耳背部皮下，一周后使用UVB照射，病理组织切片显示实验组皮肤黑素细胞数量、酪氨酸酶活性及黑素含量均较对照组低[24]。Matsumoto等[25]在小鼠模型中观察到，利用脂肪干细胞辅助的自体脂肪移植物存活率更高，较单独脂肪移植方式平均上升35%。脂肪干细胞辅助脂肪移植存活的机制可能与其促进血管再生、快速建立血运、直接分化成脂肪细胞有关。
3.1.2体外实验
脂肪干细胞可促进人真皮成纤维细胞的增殖，通过调节细胞外基质蛋白的mRNA水平来增强成纤维细胞中I型胶原、III型胶原和纤连蛋白的上调及MMP-1的下调。而且可促进血管生成、生长因子的分泌，并在适当的刺激下分化为多个谱系[26]。Choi等[27]研究了来自人类脂肪来源的干细胞的细胞外囊泡对光损伤的人皮肤成纤维细胞的影响。脂肪干细胞细胞外囊泡可促进UVB损伤的成纤维细胞的迁移，减弱UVB诱导的MMPs的过表达，并通过多种细胞外囊泡成分的转移刺激真皮基质的产生。Kim等[28]研究表明脂肪干细胞在黑色素瘤B16细胞中具有美白作用。脂肪干细胞抑制了B16黑色素瘤细胞中的黑色素合成和酪氨酸酶的活性，其机制可能通过下调酪氨酸酶和TRP1来抑制黑色素的合成。脂肪干细胞可分泌多种生长因子，如表皮生长因子（hEGF）、转化生长因子(TGF-β)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子（FGFs）、胰岛素样生长因子(IGF)等，以及胶原蛋白(Ⅰ型、Ⅲ型)和纤维粘连蛋白，这些生长因子可改善皮肤成纤维细胞损伤，加强成纤维细胞增殖及合成胶原蛋白的能力，对抗面部皮肤老化[24,29]。
脂肪干细胞在面部抗衰老中的临床应用
3.2.1抗皮肤衰老
脂肪干细胞虽尚未在临床中广泛使用，但其潜在的抗衰老价值受人青睐，目前已有不少相关临床研究。Wang等[30]通过随机双盲对照研究，在30名志愿者中，将从脂肪干细胞培养基中提取的蛋白质通过微针应用于试验侧，并将超纯水应用于对照侧。与对照侧相比，脂肪干细胞培养基中的蛋白提取物对黑色素指数、皮肤亮度、光泽度、皮肤粗糙度、弹性和皱纹均有显著改善（p < 0.05）。Menkes等[31]对50例面部皮肤衰老患者皮下注射自体纳米脂肪干细胞悬液15-18ml，2-4周临床疗效明显。持续观察至术后6个月，患者皮肤纹理、弹性、光泽、紧致度、细皱纹和皮肤水合作用均有改善。取皮肤进行活检显示真皮细胞数量、血管密度、弹性和胶原纤维密度增加；表皮厚度和真皮粘蛋白含量未见变化，治疗区无明显炎症反应。也有研究通过纳米法制备的高浓缩的脂肪干细胞溶液，通过微针或皮内注射方式作用于皮肤，可使眼周及面部皮肤皱纹减少、淡化黑眼圈、提亮肤色、紧致皮肤。联合透明质酸、肉毒杆菌毒素和维生素C可在短期内改善皮肤老化现象[32]。Lee等[33]对25例皮肤老化并接受了双侧面部激光消融术治疗的患者，自体半脸对照局部使用脂肪干细胞培养基联合2%烟酰胺，观察患者术后恢复情况。临床观察结果显示使用脂肪干细胞培养基+烟酰胺侧皮肤皱纹指数、黑色素指数、患者满意度评分和研究者的整体审美改善量表（GAIS）显著高于对照侧。而且实验侧MMP-1和MMP-2表达降低，1型胶原表达增加。说明激光后局部应用脂肪干细胞培养基联合烟酰胺对皮肤有抗衰老和预防色素沉着的作用。
3.2.2 辅助面部脂肪移植
伴随衰老出现的组织萎缩、面部凹陷，是整形美容抗衰老领域最常见的问题，解决这一问题的重要方式之一就是注射填充治疗。自体脂肪移植是一种临床上常见的软组织填充手术，可用于面部填充、胸部填充、臀部填充及其他组织重建等[34]。目前，脂肪移植技术已经成为常见的面部年轻化手术，用于改善额部、颞部、眶周、面颊、嘴唇、下颌等部位的组织凹陷或萎缩[35]。单纯的自体脂肪移植后存活率偏低，需要反复多次进行治疗。因此，脂肪干细胞开始被用于辅助脂肪移植的研究。体外扩增脂肪干细胞的疗效已被证明在很大程度上提高了脂肪移植的存活率，主要是通过其直接分化功能（如脂肪细胞和内皮样细胞）和旁分泌特性（免疫调节和诱导血管生成）来实现。此外，将体外培养的脂肪干细胞与常规脂肪联合使用，可改善面部脂肪填充的整体效果、减少多次手术、提高患者的满意度[36]。Yoshimura等[37, 38]对6名因疾病导致面部脂肪萎缩的患者进行自体脂肪移植术，其中3名患者加入了脂肪干细胞辅助。结果显示脂肪干细胞辅助脂肪移植能更好提高移植脂肪的存活率。目前培养的脂肪干细胞比较耗时，可能需要数周时间，而且使用体外脂肪干细胞存在受污染的风险及成本的增加，也会限制其临床使用。为了方便有效地应用脂肪干细胞，临床上出现了细胞辅助脂肪转移（CAL）技术，一种通过使用新鲜分离的血管基质组分（SVF）来辅助填充脂肪脂肪。吸脂物分为两部分，一部分用于制备SVF，SVF可通过胶原酶分离直接获得脂肪源性干细胞。脂肪移植填充时，将SVF与吸脂物结合，移植到受体部位，脂肪源性干细胞不需要额外培养，比体外扩展的脂肪源性干细胞更节省时间[39]。也有研究认为脂肪干细胞虽可耐受缺氧，但缺乏体积支撑，对于提高自体脂肪移植填充效果，有待更长时间的观测或进一步研究[40]。因此，可能还需要进一步的长期和随机对照临床试验来确定脂肪干细胞在面部脂肪移植中的安全性和有效性......
欢迎扫码
关注我们
微信视频号
微信公众号
国家卫生健康委员会主管
中国整形美容协会主办
官 网：zgylmr.org.cn
邮 箱：ylmr@vip.163.com
市场部：010-82755409
编辑部：010-82755419
本篇文章来源于微信公众号: 中国医疗美容
原创文章，作者：，如若转载，请注明出处：https://www.meiye.net/256243.html
