拉开企业差距的毒理学测试，你了解多少？

​展开对化妆品关联学科，尤其是毒理学的研究，是企业增强竞争力的必备条件。

在监管不断强化的今天，化妆品不良反应现象仍然频频发生。

根据多地药监局发布的《2022年化妆品不良反应报告和监测情况》，整体上化妆品不良反应/事件报告呈逐年增加趋势。

为了推动产品有效创新，企业更加注重强化产品背后的学科支撑。其中，作为艺术和科学的结合，对化妆品安全性评价的变革有较大影响的毒理学检测，得到越来越多企业的重视。

日前，由美妆网主办、上海市毒理学会协办的2023化妆品毒理检测论坛顺利召开。7位专家学者从理论到实践，分享毒理学的前沿动态，加深了行业对该学科的认识。

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毒理学的基本概念和毒性测试

关于毒理学，仍有一系列基本概念与技术亟待普及。例如，剂量决定毒性、风险=危害×暴露、物种差异导致实验结果外推至人群有不确定性以及人群中个体存在差异。

化学物风险评估的框架，首先是危害识别，然后是暴露评定、剂量反应关系评定，最后是危险特征分析，得出有害效应在人群中发生的概率。

据上海市毒理学会秘书长程树军介绍，目前，一般毒性的测试和评价包括以下类型：一是急性毒性试验，了解毒性大小和特征，分为急性致死试验和急性非致死试验；二是蓄积毒性试验，了解蓄积和耐受性；三是亚急性毒性试验和亚慢性毒性试验，了解毒作用靶和指标；四是慢性毒性试验，确定阈剂量和阈下剂量。

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特殊毒性的测试和评价则包括遗传毒性、发育毒性和致癌性3种。

我国化妆品监管法规趋严，检测项目增多，意味着它正和国际接轨，具备国际竞争的可能性。展开对关联学科，尤其是毒理学的研究，是企业增强竞争力的必备条件。

对混合物进行的安全性评价，需要先辨析“物质与混合物”。在某种层次上可以认为，物质对应化妆品里面的成分，可以分为单一组物质、多组分物质、UVCB物质。其中，UVCB没有完全匹配的译名，可以认为是可变物质，概念的设定表明不强求鉴定出每个组分。而混合物对应化妆品辅配原料，辅配原料是由多个化妆品成分组成的。

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中国认证毒理学家、欧盟注册毒理学家李钟瑞详细阐述了对未知组分的评估和了解方式。他表示，业内一般将此类物质假设为致癌物质，这是极端的情况。同时，要对未知组分有一个基本定性，起码排除蛋白、激素等可能，然后考虑基因毒性的限值。在极端低的浓度浓度下，一般不会有局部毒性（刺激性与致敏性）与急性毒性担忧。

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化妆品的安全评估权重

赞雅创始人赵虎指出，毒理学在化妆品之所以这么重要，是因为安全评估报告的影响。安全评估报告和完整版的原则，是按如下权重进行评估的。

第一权重：符合《安全技术规范》中的限用组分、准用防腐剂、准用防晒剂、准用着色剂和准用染发剂列表中原料的使用要求。

第二权重：国内外权威机构，如WHO、FAO、CIR、SCCS、GRAS、IFRA、ECHA 等中公布的安全限量、毒理学终点以及安全使用结论。

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第三权重：原料在本企业已上市（至少3年）的相同使用方法产品中的浓度（即：本企业的历史使用浓度）。

第四权重：以上三种证据类型均不能评估时，化妆品监管部门公布的原料最高历史使用量可为评估提供参考。

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7个重要的毒理学数据库

赵虎还介绍了7个需要关注的数据库，分别是：SCCS和Cosing欧盟消费安全科学委员会下的数据库；CIR美国化妆品原料评价委员会，它占了绝大多数中国原料安全性评估数据；WHO世界卫生组织和FAO联合国粮农组织（妆食同源）；ECHA欧洲化学品管理局；IFRA国际日用香料协会，当中积累了大量安全性的数据。

值得注意的是，各个数据库底层数据模型差异，现在尚无一站式的工具可以对不同来源数据汇总，针对生僻原料成分，用户仍需查阅多个数据库。但是企业可以根据自己的情况，构建符合自己需要的毒理安全数据库，支持产品配方开发和产品创新，提高效率，降低企业的产品开发风险。国外头部化妆品企业，很早之前就开始构建相关的系统。

原料安全性评估

评估路径分为四步：一是找到原料的风险指标；二是要对原料所使用的暴露方式、暴露时间等进行完整分析；三是建立系统性方法，分析剂量关系，得到POD的信息；四是计算MOS等一些值。

从方法来看，很多国家已经禁用动物实验，催生了NAM、AOP、TTC（毒理学关注阈值）、分组和交叉参照等方法。

资质比较全面，拥有超10年毒理学研究经验的千一测评，其代表左超介绍了高阶毒理检测的类型：

（一）亚慢经口/经皮毒性试验：该试验不仅可获得一定时期内反复接触受试物后引起的健康效应、受试物作用靶器官和受试物体内蓄积能力资料，并可估计接触的无有害作用水平，后者可用于选择和确定慢性试验的接触水平和初步计算人群接触的安全性水平。

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（二）致畸试验：它可检测妊娠动物接触化妆品原料后引起胎鼠畸形的可能性。

（三）慢性致癌实验：当某种化学物质经短期筛选试验证明具有潜在致癌性，或其化学结构与某种已知致癌剂十分相近时，而此化学物质有一定实际应用价值时，就需用致癌性试验进一步验证。动物致癌性试验为人体长期接触该物质会否引起肿瘤提供资料。

毒理学是一门庞大且深奥的学科，而我国对毒理学的研究起步较晚，整体处于摸索阶段，也没有发展出独立的化妆品毒理学。但是，诚如一位毒理学专家所言，“未来，企业与企业之间的差距，在于毒理版块的建设差距”，为了谋求长期可持续发展，化妆品企业建设毒理版块是大势所趋。