中国医学科学院皮肤病医院（研究所）杨雪源：化妆品不良反应检测，让消费者拥有更安全的用妆环境｜学术大会

6月16日-17日，由《中国化妆品》杂志社和中国药科大学联合举办的“第二届化妆品研发和质量安全前沿学术大会”，在南京丽湖雅致会展中心盛大举行。

这是一场专注于学术前沿与科研成果产业化的专业大会，是聚焦中国化妆品研发与学术交流探讨的科技盛会。为期两天的大会里，聚集了来自全国各地的500多名化妆品行业人士，包括行业监管领导、科研院所及高校专家学者、知名企业专家以及企业的技术产品合规管理相关人员。

来自中国医学科学院皮肤病医院（研究所）的杨雪源教授围绕“化妆品不良反应与未来检测技术需求”在现场带来精彩生动的演讲。

以下是本次演讲的精华内容整理

化妆品皮肤不良反应是指使用化妆品引起的皮肤、黏膜、附属器病变，共有66类不良反应，如化妆品接触性皮炎、化妆品光感性皮炎、化妆品痤疮、化妆品皮肤色素异常、化妆品毛发损害、化妆品甲损害等。近几年，我们把化妆品接触性荨麻疹和激素依赖性皮炎也归到不良反应中。

化妆品接触性皮炎在化妆品皮肤病不良反应中常见，比例为70%~90%。大家请看一下这个由染发剂引起的过敏案例，使用该染发剂3天后出现红斑丘疹瘙痒，并持续加重，近一周扩散至前胸、颈部、双上肢，出现渗出、糜烂，严重影响生活。

化妆品痤疮也比较多发。再看一下这个案例，病人使用“中药自制面膜”后在颏部、面部出现红斑、丘疱疹、水肿、丘疹、色素沉着、萎缩、色素减退、疼痛、紧绷和干燥，看起来十分可怕。

有的化妆品还会引起毛发的损害、接触性剥脱性唇炎以及甲损害。化妆品甲损害指应用甲化妆品所致的甲本身及甲周围组织损伤。文献报告中很少将化妆品甲损害单独统计分析，但这种损伤类型并不少见。

化妆品不良反应问题日益严重，国家也越来越重视化妆品不良反应的检测工作。要避免这样的不良反应，不仅是皮肤科大夫的职责，还需要化妆品行业、政府部门的共同努力，对一些非法不良的商家加强监管和打击，多方联手，才能把化妆品不良反应发生概率降到最低，让老百姓拥有安全的用妆环境。

过去几年，国家对化妆品不良反应非常重视，大力推进化妆品技术支撑体系建设，它一共分为四个方面——标准体系、安全评价体系、风险监测和预警体系与信息化支撑体系。我有幸参与了风险监测和预警方面的工作。目前，全国化妆品不良反应监测体系初步建成，正在有效组织全国化妆品监督抽检和化妆品风险监测。

化妆品行业如今发展迅猛，不管是原料也好，技术也好，都充满了创新与多样性，但同时也增添了不良反应的风险。化妆品接触性皮炎(70%～90%)是其中占比最大的不良反应，而斑贴试验是诊断化妆品接触性皮炎的可靠方法：通过对标准抗原或自制抗原进行斑贴试验，可以帮助受试者找出致敏物质，确定其与临床的关系；通过化妆品终产物斑贴试验，可以帮助受试者确认致敏化妆品，避免引起更大的损失和伤害。

研究化妆品、原料产生的刺激性和过敏性反应，有助于深入了解化妆品接触性皮炎的发病原因和内在机理。斑贴试验不仅是诊断化妆品接触性皮炎的金标准，还对其他化妆品不良反应的评估及诊断起到重要作用。

斑贴试验是一种主要诊断迟发型（IV型）变态反应的方法，用于确定患者是否存在接触性变态反应，并评价接触过敏与皮炎发生之间的关联性。其原理是在局部皮肤重现变应性接触性皮炎的反应过程,即将少量变应原直接接触皮肤后，观察是否在局部诱发轻度皮炎,从而判断皮肤是否对所测试的变应原接触过敏。斑贴试验主要机制是IV型变态反应，所用变应原通常是小分子化合物，即相对分子质量＜500 000的有机物或无机物。这一点不同于变应原皮肤点刺试验或皮内试验，后者用于寻找诱导速发型（1型）变态反应的变应原。

斑贴试验不仅仅用于化妆品不良反应和化妆品皮肤病，湿疹、皮炎等都可以用它来检测。当然，斑贴试验也有临床试验专家共识的禁忌症（2020年修订版)：

①有速发型接触性反应史（如接触性尊麻疹）的患者如青霉素皮试阳性的患者不应进行青霉素斑贴试验；

②有接触性变应原相关的全身性过敏反应史的患者；

③可疑刺激原/变应原为对皮肤有明显刺激性的物质如酸、碱、盐、腐蚀性化学物质等；

④孕妇和哺乳期妇女；

⑤无行为控制能力或不能保证斑贴试验条件的患者。

斑贴试验的操作步骤大致如下：

患者贴斑贴期间不要清洗、搔抓贴敷部位，避免日光照射贴敷部位，测试期间禁止口服激素类、免疫抑制剂类药物，勿剧烈运动，避免移位，注意保持皮肤标记清晰，贴敷部位禁用沐浴露、香皂。同时要慎重选择斑贴器，选用化妆品成分标准抗原系列不仅有助于化妆品皮炎的诊断；而且能提示引起化妆品皮炎的过敏原，使患者避免再使用含有同类化学物质的其它产品，安全化妆；又可以为生产化妆品工作的劳动保护及化妆品的质量控制提供科学依据。

近年来，随着方法的更新、材料的改进，斑贴试验的应用范围更加广泛，但仍需对其封闭时间、判读次数、影响因素等进行深入研究，以提高诊断准确率，确保其作为评测手段的可靠性。

由于斑贴试验贴附时间较长，部分患者可能存在粘贴带过敏情况，需要患者多次的复检，许多患者不能接受，不能做到应检必检。另外由于斑试的部位、时间、斑试器的种类以及斑贴试验的方法不尽完善导致斑贴试验的阳性率不高，因此，化妆品皮肤病诊断的手段非常有限。如何更科学地确诊，这有待我们今后继续探索。

中国医学科学院皮肤病医院（研究所）是国家第一批化妆品不良反应检测基地，在2016年开始为江苏省药监局组织全省化妆品不良反应监测体系建设。如今，江苏省全省每个县市都有化妆品不良反应检测的哨点，检测能力和水平都有所提高。

我们积极建立监测队伍、专家团队，专注人才培养及能力建设，提高该领域整体学术水平，保障广大化妆品消费者的合法权益，促进化妆品产业健康发展，实现较高的社会效益。

然而，风险监测技术支撑体系依旧存在一些挑战：

首先，监测网络覆盖面不够。化妆品注册备案总量已超过160万件，风险监测工作只开展约2000批次；网络销售产品监督抽检明显不足，进口产品覆盖率也较低，不能全面准确把握市场上化妆品的质量安全状况；不良反应监测体系不够完善，监测评价基地、监测哨点数量不足，布局尚未有效延伸到市县基层，不良反应监测技术支持作用有待加强。

其次，监测技术手段需要提升。针对比较常见的化妆品非法添加、违规使用禁限用物质等高安全风险，存在监测能力和监测手段与日益增长的监管需求不相匹配的矛盾，急需建立更多快捷高效的新技术新方法，全面提升工作效率。面对网络制假售假的严峻挑战，对化妆品网络经营众多模式开展监督检查的方法和手段欠缺，难以实现对网络违法行为的快速筛查锁定、网络固证等。

接下来，我们将开始激素依赖性皮炎危险因素分析及快速检测技术研究。以激素依赖性皮炎研究为重点，就监测机构、高校、医疗机构在化妆品不良反应监测领域如何加强合作进行研讨。这将对拓展化妆品不良反应监测工作新思路具有积极推动作用。

很多不法商家受利益驱动，把激素这种化妆品禁用添加剂加入产品中。一直以来，激素相关检测手段单一、检测费用高、时间长，且仅能检测已知成分，因此具有一定的局限性。

我们想研发出类似食品、蔬菜检测农药残留的一类快检工具，以激素依赖性皮炎研究为重点，就监测机构、高校、医疗机构在化妆品不良反应监测领域如何加强合作进行研讨。只有建立科学的、快速便捷分析评价方法，使得监管措施更具有靶向性。解决监测能力和监测手段与日益增长的监管需求不相匹配的矛盾，快检技术，全面提升工作效率。

我们未来的目标是使被动的监管模式能转化为主动监测，消费者警醒、行业自律、国家监管、还化妆品一方健康的土壤。

更多嘉宾演讲精华将在《中国化妆品》公众号陆续发布，敬请期待。