摘 要
目前针对玫瑰痤疮持续性潮红与毛细血管扩张的机制尚不明确，本文结合国内外最新的研究进展对其治疗方法进行了归纳总结，以期拓展临床的诊疗思路。
基金项目：北京市自然科学基金（7212097）；青年自主创新科学基金-扶持项目（22QNFC076）
芦铭惠1，张润田2，林碧雯1，宋翠豪1
1.解放军总医院第一医学中心皮肤科；2.北京中医药大学东直门医院皮肤科
本文发表于《中国医疗美容》2023年第6期
DOI：10.19593/j.issn.2095-0721.2023.06.023
1 红斑的机制
玫瑰痤疮的发病机制尚不明确，目前认为阵发性潮红和持久性红斑主要与LL-37有关。皮肤在受到紫外线、微生物、精神因素等刺激后，触发Toll样受体2（Toll-like receptor-2，TLR2），使抗菌肽被激肽释放酶5（kallikrein-5,KLK-5）切割为其活性形式LL-37。LL-37除杀菌作用外, 还能促进炎性因子，诱导血管生成及炎症反应。LL-37促进炎性因子激活肥大细胞释放基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase, MMP-9），MMP-9可激活KLK5产生更多LL-37，进入恶性循环；同时LL-37还可通过反式激活表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR) , 促进角质形成细胞迁移, 诱导血管内皮生长因子合成, 发挥血管扩张和血管新生效应，导致持久性红斑；此外，LL-37还会激活内皮细胞，促进CD4+T细胞的迁移，导致局部的炎症反应，出现面部潮红的症状。
2 治 疗
2.1 一般治疗
日常加强防晒、保湿，注意避免刺激性因素。保湿霜可以减少因皮肤屏障受损导致的水分流失，缩小持续性红斑的面积，有研究表明，保湿霜内添加抗氧化成分如棕榈酸糠醇和生育酚，可以迅速改善潮红症状。面部冷热交替（如寒冷、高温、热饮食）导致的血管舒缩也会加剧阵发性潮红的发作。在饮食中避免辛辣、高温、含有酒精和肉桂醛的食物，同时增加锌的摄入...
2.2外用药物治疗
2.2.1α肾上腺素受体激动剂
α肾上腺素受体激动剂可选择性激活皮肤血管上的α受体，收缩血管，改善面部红斑。α1和α2受体分布于不同的血管平滑肌，但对皮肤小血管的收缩作用无差别。1%盐酸羟甲唑林乳膏属于α1肾上腺能受体激动剂，在使用后1小时内可显著缓解面部持续性红斑长达12小时。
酒石酸溴莫尼定凝胶是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，Anderson等统计发现，0.33%的溴莫尼定局部用药30分钟观察到红斑减轻，在3至6小时内红斑面积达到最小，连续使用3个月后，红斑出现总体减少。但也有研究显示其不良反应较为明显，可能导致红斑加重......
2.2.2β受体阻滞剂
β受体阻滞剂通过阻断皮肤动脉血管平滑肌上的β2肾上腺素能受体而导致血管收缩，减少红斑。除收缩血管外，还能抑制炎症、促进创面修复。常用的非选择性β受体阻断剂是噻吗洛尔...
2.2.3 抗纤溶药物
局部使用氨甲环酸是黄褐斑的常规治疗方法，但有研究表明，氨甲环酸具有改善血管扩张、抑制血管生成的作用，可用于治疗毛细血管扩张型玫瑰痤疮或出现持续性红斑的患者...
2.2.4 抗生素
根据流行病学调查，毛囊蠕形螨可能是玫瑰痤疮的发病因素之一，在毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者中，其感染者超过正常人群的3-8倍。毛囊蠕形螨可以堵塞毛孔，破坏角质层，调节炎性因子高表达，导致患者出现玫瑰痤疮炎症性的潮红...
2.3 激光治疗
2.3.1强脉冲激光(intense pluses light，IPL)
IPL可使血管内发生热膨胀，阻塞血管使之萎缩，达到改善毛细血管扩张的效果；其对于红斑和毛细血管扩张的疗效可维持至少6个月。Liu等[25]对于两型各15例玫瑰痤疮患者均使用IPL进行治疗，毛细血管扩张型患者中有10例皮损改善评分＞50%，其中五例>75%；而丘疹脓疱型患者中没有患者皮损改善评分>75%，＞50%的仅有5例...
2.3.2脉冲染料激光(pulsed dye laser，PDL)
PDL作为最常用的激光疗法之一，作用机制为激光产生的大量热量被血液中的氧合血红蛋白选择性吸收，使血管内及血管周围的组织凝固性坏死，封闭异常扩张的血管，从而改善毛细血管扩张症状...
2.3.3钇铝石榴石激光(Nd：YAG)
Nd：YAG激光主要用于红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的治疗，破坏扩张的毛细血管同时诱导真皮胶原重塑。Piccolo等对21名患者在一个月内进行两次Nd：YAG激光治疗，能量密度为20J/cm2，结果显示面部红斑减少了50%至80%...
2.4肉毒毒素
肉毒毒素的作用机制为抑制乙酰胆碱的释放，同时抑制肥大细胞脱颗粒，从而减轻潮红与炎症性红斑，研究报道的肉毒素剂量从1-6U/cm2不等，治疗1-3次，结果均有明显改善。Luque等对三位红斑毛细血管扩张型患者皮下注射肉毒素15 to 50IU，结果与基线相比红斑减少了60%至75%，且无副作用...
2.5抗幽门螺杆菌治疗
皮肤微生物群对调节炎症和免疫反应至关重要，最近的研究表明，皮肤会受到胃肠道微生物组的影响。在各类型的玫瑰痤疮中，最常提到的合并症是胃肠道疾病。研究表明，一些皮肤微生物通过TLR2异常激活先天免疫系统。TLR2表达后，可通过细胞因子、趋化因子、蛋白酶和促血管生成因子的表达引发红斑、毛细血管扩张和炎症[36]。运用抗生素治疗玫瑰痤疮可能会在抑制皮肤局部炎症的同时，调节肠道菌群，但这一说法尚未得到验证...
2.6 羟钴胺注射治疗
高水平的一氧化氮（nitric oxide,NO）可控制平滑肌收缩并引起血管扩张，而羟钴胺是所有一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）亚型的有效抑制剂，具有NO结合作用和有效的NOS抑制作用，故其可能对于毛细血管扩张与面部持续性红斑起到治疗效果...
2.7 褪黑素治疗
褪黑激素是调节睡眠周期的主要激素，它具有细胞保护、免疫调节和抗凋亡作用。目前，褪黑素在皮肤科方面的系统应用最常用于特应性皮炎和黄褐斑。褪黑素对于玫瑰痤疮的治疗机制可能是通过其抗炎和血管生成作用...
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