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写在前面:
8月8日,礼来公司股价暴涨15%,市值突破5000亿美元峰值,成为全球第一家市值超过5000亿美元的药企,同样暴涨的还有诺和诺德,市值达到4235亿美元,在这样的成绩背后,GLP-1减重药物功不可没。
减重药物几经迭代,最为火爆的当属GLP-1受体激动剂。
GLP-1也称为胰高血糖素样肽1,是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,并能够延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制减少进食量,有降糖减重的作用。
近年来,多个GLP-1RA(GLP-1受体激动剂)在我国获批。
早在2005年,艾塞那肽成为第一款获FDA批准上市的短效GLP-1RA,然而由于它的半衰期短,与人类天然 GLP-1 仅有 53% 的同源性,每日需给药两次,在其他改进的GLP-1RA进入降糖市场后,艾塞那肽的市场竞争力直线下降。
此后,诺和诺德研发的利拉鲁肽接下这一棒,2010年利拉鲁肽被FDA批准在美国上市,值得一提的是,利拉鲁肽是我国首款获批上市的减肥处方药。
但利拉鲁肽的销冠位置紧接着被度拉糖肽终结,度拉糖肽是由礼来研发的长效制剂,2014年被FDA批准上市,2019年被NMPA批准上市,而在这个时候,诺和诺德的司美格鲁肽已经在来的路上了。
2017年12月,FDA批准司美格鲁肽注射液上市,药物的半衰期延长至7天,患者每周仅需注射1次,在降糖和减重效果“头对头”研究中,司美格鲁肽大败度拉糖肽,成为“史上最好的糖尿病药物”。
在国内人略有耳闻的时候,它已经在欧美迅速打开市场,号称“不节食、不运动、无痛苦,只要打针就能瘦”,成为人们口中的“减肥神药”,连马斯克也在社交媒体上为它背书,一度引起极大的“打卡”热潮。
当然,随着口碑影响变大也带来了一些负面的影响,比如因为争相购买,这个被批准上市用于成人2型糖尿病患者血糖控制的药,糖尿病人却买不到,面临药物短缺或换药的风险。
得益于肥胖症的获批,在巨大的减肥市场中,司美格鲁肽成为首款销售额突破百亿美元的GLP-1药物。能和司美格鲁肽相抗衡的,也只有礼来的替尔泊肽。
敢于叫板已经出圈的“减肥神药”,替尔泊肽的底气来自于其在降糖III期临床头对头试验中击败司美格鲁肽。
在肥胖或超重的糖尿病患者中,司美格鲁肽在68周的治疗后,平均减重效果为9.6%,而替尔泊肽则为15.7%。在非糖尿病的肥胖患者中,司美格鲁肽平均减重效果为15%,而替尔泊肽则为22.5%。来自专家顾问和医生的反馈表明,替尔泊肽很可能在五年内成为销售额最高的减肥药,成为下一代“药王”只是时间问题。
8月8日,礼来公布了2023年Q2及H1业绩报告,替尔泊肽(Tirzepatide)上半年销售额高达15.48亿美元,其中Q2 单季度达到9.8亿美元。基于替尔泊肽惊人的业绩表现,礼来股价当日大涨17%,市值一度突破5000亿美元,远超其他医药巨头。
而在2022年,礼来的营收规模甚至还不到强生、辉瑞等公司的1/3,连全球药企营收TOP10都挤不进去。
几乎在同一时间,诺和诺德发布了关于司美格鲁肽的最新研究数据,称每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽可使超重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低20%(患者无糖尿病史)。股价当日也因此大涨17%,市值突破4200亿美元。
铁打的GLP-1赛道卷来卷去,礼来却在“闲庭散步”
当然国内药企也并非静悄悄,今年7月,国内首个GLP-1类减肥药利拉鲁肽花落华东医药。此前国内市场在售药物仅奥利司他一种,这个药因为“屁股漏油”也没少被消费者吐槽。
值得注意的是,2023年利拉鲁肽原研公司诺和诺德的专利保护在中国市场已经到期。除华东医药此次获批外,国内已有近20家企业扎推开发利拉鲁肽。司美格鲁肽在中国的专利将于2026年到期,九源基因、华东医药、丽珠集团、联邦制药等多家企业瞄准了司美格鲁肽。
司美格鲁肽已经提交减肥适应症的上市申请,8月11日,礼来在国内首次公示启动了口服小分子GLP-1R激动剂 Orforglipron的全球多中心III期临床ATTAIN-1,这是其在中国的首个III期临床试验,是世界上第一个达到此阶段的口服小分子 GLP-1RA。
礼来最近的一次大涨,离不开减脂明星产品,但也并非全然如此,上一次的较大涨幅在美股5月3日,上涨助推剂是阿尔兹海默症药物。在过去的20多年间,礼来专注研发,不断提升研发投入,在糖尿病、抑郁症、阿尔兹海默症、肿瘤等疾病上多面深耕,这也导致它的药品市场扩大了近7倍,销售额只增加了4倍,有人称礼来在激烈的市场竞争中闲庭散步,但这种坚持内部生长的做法,却又赢得大多企业的敬佩。
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