3项文件指向安全评估！

9月7日，中检院化妆品评价中心发布关于公开征求《免疫毒性试验技术指导原则（征求意见稿）》、《毒代动力学试验技术指导原则（征求意见稿）》和《生殖发育毒性试验技术指导原则（征求意见稿）》3项技术指导原则。

行业专家表示，此次连发的3项指导原则主要是针对新原料申报，补充此前没有明确的检测方法，由此促使相关企业在新原料备案时，就要做出科学完整的安全评估试验。

作为化妆品安全评估的基础，针对原料和风险物质的毒理检测是危害识别的关键部分。此次3项内容就是围绕毒性试验，从基本原则、内容、数据分析与评价等方面，给行业提供了有效技术标准和监管依据。

三项文件齐指“毒理试验” 

以上3种毒性试验方法对应着不同的原料类型，其技术指导原则的必要性也体现在其中。

比如《免疫毒性试验技术指导原则（征求意见稿）》中提到，具有较高生物活性的寡肽、多肽、蛋白质类新原料，需要提交免疫毒性试验资料。

《生殖发育毒性试验技术指导原则（征求意见稿）》中提到，化妆品新原料注册时所需提交的资料包括“生殖发育毒性试验”。

《毒代动力学试验技术指导原则（征求意见稿）》提到，化妆品原料经皮肤吸收后在体内有一定暴露，或其在体内代谢转化可能会对其潜在毒性、体内分布和排泄造成重要影响，所以需要开展化妆品原料的毒代动力学试验研究。

按照国家药监局关于发布《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》（下称“《技术导则》”）的公告（2021年 第51号）要求，自2022年1月1日起，化妆品注册人、备案人申请特殊化妆品注册或者进行普通化妆品备案前，必须依据《技术导则》的要求开展化妆品安全评估，提交产品安全评估资料。

在2024年5月1日前，化妆品注册人、备案人可以按照《技术导则》相关要求，提交简化版产品安全评估报告。但是简化版安全评估只是过渡期的要求，自2024年5月1日起企业需要提交完整版安全评估报告。

而此次发布的毒理试验相关内容，就是为下一步完整版安全评估做前期指导工作。

技术标准是科学性指南

实际上，近半年内中检院已经连续发布了多次事关产品及原料的技术指导原则。

4月发布《皮肤刺激性/腐蚀性试验技术指导原则（征求意见稿）》等7项技术指导原则；5月发布《皮肤变态反应试验技术指导原则（征求意见稿）》。

值得注意的是，于8月31日发布起施行的《儿童化妆品技术指导原则》中，对于毒理学试验报告也特别明确了皮肤刺激性试验这一项。

“儿童化妆品的急性眼刺激性/腐蚀性试验结果应当为无刺激性或者微刺激性，仅当试验结果为无刺激性时，可以宣称无泪配方；皮肤刺激性/腐蚀性试验结果应当为无刺激性，皮肤变态反应性试验结论应当为无致敏性，皮肤光毒性试验结果应当为无光毒性。”

由此可见，每一项化妆品技术标准和方法最终都会形成闭环，以此构建化妆品监管科学的研究体系。

此前，中国食品药品检定研究院副院长路勇，在《中国化妆品》杂志社主办的首届「中国化妆品科技大会」上就曾呼吁，各方深度参与技术指导原则的制定，并表示技术指导原则是围绕审评相关问题，通过广泛征求意见，在一定程度上达成技术共识。不仅是科学性的指南和建议，更是审评和企业之间的技术桥梁。

据了解，目前中检院在部分重点实验室和监管基地，已形成了20多项标准和40余项新方法，极大促进了化妆品监管科学的发展。

安全评估技术持续升级

除了传统毒理试验方法，当下化妆品行业中围绕技术标准提升的另一个重点方向是，毒理学中的替代方法以及安全评价的技术方法。

8月28日，国家药监局发布的关于将油包水类化妆品的pH值测定方法等21项制修订项目纳入化妆品安全技术规范（2015年版）的通告（2023年第41号）中，也有相关的替代方法补充进来。

行业专家指出，这次修订补充的21项方法中，体外皮肤变态反应-人细胞系活化试验、化妆品用化学原料荧光素渗漏试验方法、急性经口毒性试验-上下增减剂量法等都算是替代方法。

此外，中检院相关研究人员表示，随着替代技术在毒理学领域中的不断发展和更新，已形成以靶标细胞、3D组织、器官芯片、低等模式生物、计算毒理学等为研究代表的前沿交叉学科，并覆盖多项毒理学终点。

据了解，自《化妆品监督管理条例》施行以来，国内从原来传统的整体产品动物实验，逐步转换到以原料毒理学分析为基础的安全评估。

在注册备案阶段，无论是对产品、安全评估还是新原料的注册备案，都有详细的替代方法。其中，《化妆品安全技术规范》收录的方法是允许使用的，而《化妆品安全技术规范》未收录的方法，需要额外提供方法学相关验证资料，在一定的条件下也是被认可的。

因此，替代毒理学是毒理学技术发展的热点之一，它既是风险评估的工具，同时也能服务并保障化妆品产业安全性。

不论是传统试验方法还是跨科学融合的替代方法，与化妆品产品、原料相关的技术标准持续细化，这就要求企业落实主体责任，加强对新原料的全面研究，做好完整安全评估准备。

而这一项项技术标准的体系搭建不仅需要监管部门的持续创新，更重要的是整个行业群策群力对于标准的修订，以及遵守准则的决心。